叔丁醇在药物冻干中的应用

难溶于水的药物溶于叔丁醇中，水溶性物质溶解于水中，两者以适当的比例混合，得到可以共同溶解水溶性与脂溶性物质的澄明共溶剂，此溶液经进一步冻干可以得到固体分散体。采用这种工艺具有以下几种好处： （1）加快药物的升华速度，缩短冻干周期。霉素的叔丁醇溶液与乳糖水溶液以合适的比例混合形成共溶剂，冻干周期可由 39 h 缩短为 28 h， 同时仍保持冻干产品的多孔性。 （2）提高药物的稳定性。前列腺素 E 为稳定性很差的药物，采用体积分数为 20%的叔丁醇-水 共溶剂将药物和乳糖共同溶解，冻干后得到稳定冻干粉针 。（3）增溶难溶性药物。 （4）简化制备固体分散体工艺。（5）促进药物的结晶。叔丁醇-水共溶剂体系制备固体分散体可以使药物保持在无定型状态，另一方面，叔丁醇也可用来促进难结晶药物的结晶。这是因为叔丁醇的加入会改变水的结晶状态， 进而也会使溶在水中的药物结晶状态发生改变。因为药物和水的结合力很强，形成水合物的凝固点急剧下降到-50 ℃左右，普通的冻干机很难将其冻结，同时很低的温度也使药物的冻干周期大大延长，加入叔丁醇后，由于叔丁醇与水的结合力较强，使得共溶剂系统的凝固点升高，同时大大的提高了升华速度。